週末をレニーと島で過ごしたキャシーは、またも新しい実験としてエクスタシーを飲んでみようと決意をする。

レニーとのことを含め、いろいろの事情で夫婦関係はめっちゃくちゃに。キャシーは大学時代の友達のレベッカとショーンのできごとで頭を悩ます。

ポールが団結を誓うため、化学療法で髪がない間自分も髪を剃ると言い出す。積極的な治療を進めず、余命を精一杯生きたいというキャシーに・・・

キャシーとトッドが蜂の毒を利用したガン治療を試すためにカナダに向かう頃、ポールは妻の世話をするために家に戻る。

マーリーンを失うことがきっかけとなり、キャシーは体に負担がかかるリスクの高い化学治療を受けることを決意する。

バージニアの妊娠を見抜いたマスターズは、彼女の元夫ジョージが父親だと知り驚く。

「人間の性反応」が出版され、新聞や雑誌に肯定的な論評が次々と掲載された。

本の売り上げペースが落ちてきたことを心配したマスターズは、著者本人が積極的に売り出していく宣伝ツアーに同意し、本の増版を狙う。

バージニアが自宅の寝室でマスターズと過ごしていると、彼女の両親であるエドナとハリーがテッサと共に現れる。

香りと性反応の実験を行うバージニアとダン・ローガンは、フェロモンの働きに注目する。

バージニアはダン・ローガンと男女の関係になることを避けていたが、結局２人はベッドインする。

バージニアはインフルエンザのため家で療養するとマスターズに電話を入れるが、実際はダン・ローガンとラスベガスに来ていた。

妻のジョイを亡くしたポールはリビーとの関係をより深めようとするが、リビーは他の相手を探すように言い放つ。

バージニアがダン・ローガンとの関係を必死で隠そうとする一方で、彼女との定期的な情事を復活させようとマスターズは画策する。

ニューヨークで出版社との会議を成功させたマスターズは、２冊目の本の出版契約を勝ち取った祝いにバージニアを夕食に連れていく。

バージニアが混乱した生活から数日逃れようとしているところへ、リビーが助けを求めてやってくる。

ジェシーは“よき説教師”になろうとするが、そんな彼を謎の２人組がつけ狙っていることに気づいていなかった。正体不明のカウボーイも姿を見せる。

ジェシーはキャシディの手を借りて、自分に宿ったパワーを調べていた。一方、新たな情報を得たチューリップは、ジェシーに復讐を持ちかける。

クインキャノンにノーと言えない賭けを持ちかけたジェシー。キャシディは“天使よけ”に取り組み、チューリップはアンヴィルに正義をもたらそうとする。

クインキャノンとの一件以来、ジェシーはアンヴィルの新ヒーローに。チューリップとキャシディは結束。一方、カウボーイはとんでもない決断をする。

ジェシーはついに、デブランとフィオーレに対面。自分にとりついた謎の存在について知ることとなる。

ジェシーの行動は、身近な者たちを遠ざけ、危険にさらしてしまう。一方、ジェシーの過去と彼の罪悪感の根っこにあるものがついに見えてくる。

激しい銃撃戦を繰り広げ、ジェシーは教会を守るべくクインキャノンとミートメンに立ち向かう。その頃、チューリップは友人を助けようとしていた。

ジェシーが逃亡を続ける中、彼の周囲の人々は人生を変える決断に直面する。その頃、カウボーイはラットウォーターに戻り、報復を果たそうとしていた。

ついに町中が待ち望んでいた日がやってきた。ジェシーは約束を守るべく、天国から答えをもらおうとする。

マスターズが新任先でグレートハウスから秘書を押し付けられる一方、バージニアは女性の性反応の実験で使用していたディルドを・・・

マスターズの患者、ボンベック夫妻に子供が生まれた。その子供は遺伝子上では男の子だが、男女両方の生殖器を持っていた。

実験を続けるためにホテルで密会していたマスターズとバージニアだが、そこに宿泊していたランガムに気づかれてしまう。

ビュエル・グリーン病院へ移った夫を気に掛けるリビー。マスターズはバージニアにビュエル・グリーン病院でのポジションを確保したと伝えるが…

マスターズとバージニアは実験の被験者という域を超えずに関係を続けていた。