東西冷戦時代の1957年。アメリカ国内の米軍基地を女KGBスパイ、スパルコ率いるソ連軍が襲撃。捕らえたインディに銃を突きつけ、神秘の力を秘めたクリスタル・スカルの捜索を強要する。インディ はなんとか逃げ延びたものの、彼の前にマットという謎の青年が出現。 マットによると、クリスタル・スカルを追っていたインディの旧友オクスリー教授に危機が迫っているという。クリスタル・スカルの謎を解くため、インディとマットはオクスリーを探しにペルーへ飛ぶが…。
2008年/アメリカ/122分/日本語字幕版
監督:スティーブン・スピルバーグ
キャスト:ハリソン・フォード、カレン・アレン、ケイト・ブランシェット、レイ・ウィンストン、ジョン・ハート、ジム・ブロードベント、シャイア・ラブーフ